Met de Vrede van Noyon (1516) had Frans I bezit genomen van Milaan. Hierop zette Karel V een coalitie op met Hendrik VIII van Engeland en paus Leo X. In de slag bij Pavia (1525) werd Frans I gevangen genomen en gedwongen de Vrede van Madrid te aanvaarden. Frans I moest zijn aanspraken op Milaan, Napels, Franche-Comté, Kroon-Vlaanderen en Artesië opgeven. De Vrede van Noyon verviel.