Oncogén
Los oncogenes son proto-oncogenes alterados o sobreexpresados por una mutación en el gen que los codifica o por alteraciones cromosómicas, siendo las más conocidas las denominadas translocaciones, provocadas por los carcinógenos.
Función de los protooncogenes:
Los proto-oncogenes son genes cuya función es la de codificar proteínas muy importantes como los (factores de crecimiento) que regulan la transcripción o bien la replicación del ADN, indispensables para la regulación de la proliferación, diferenciación y muerte celular programada (apoptosis).
En el hombre se han identificado más de 40 protooncogenes.
Los oncogenes pueden aumentar:
- La producción de factores de crecimiento.
- El número de receptores para los diversos factores de crecimiento
- La afinidad de los receptores por los diversos factores de crecimiento.
- La sensibilidad de la célula a la señal de proliferación emitida por la unión de algún factor de crecimiento con sus receptores.
Cuando los protooncogenes sufren una alteración dan lugar a la formación de una proteína que no actúa adecuadamente, esto conduce a un trastorno muy grave de las funciones celulares que se transforma en una célula cancerosa al multiplicarse sin control, indiferenciarse y ser inmortal, desarrollandose entonces un tumor maligno o cáncer. Otros genes llamados genes supresores del cáncer o anti-oncogenes pueden ser desactivados y se potencia el efecto de la carcinogénesis.
Los virus oncogénicos pueden introducir sus genes en diferentes lugares del genoma. Un oncogen viral se inserta en íntimo contacto con un oncogen celular, influye en la expresión de este oncogen y provoca cáncer. Los carcinógenos químicos y las radiaciones ionizantes producen lesiones en el ADN, mutaciones y alteraciones en los cromosomas, y los oncogenes tienen una localización dentro del cromosoma en proximidad a los puntos frágiles o puntos de ruptura.
La mutación en un oncogen presenta características de dominancia, lo cual indica que basta con la alteración de un miembro del par cromosómico para desencadenar el evento de activación oncogénica.
Algunos oncogenes conocidos:
- EGFR: Carcinoma espinocelular
- H-RAS: Cáncer de colon, cáncer de pulmón y cáncer de páncreas
- K-RAS: Leucemia mieloide aguda, cáncer de tiroides, melanoma.
- L-MYC: Cáncer de pulmón
- NEU: Neuroblastoma, cáncer de mama
- N-MYC: Neuroblastoma
- RET: Cáncer de tiroides
- SRC: Cáncer de colon
- v-fos: Osteosarcoma
- v-jun: Sarcoma
Activación de protooncogenes:
Los mecanismos por los que se activan los protooncogenes son los siguientes:
- Transducción: Es la incorporación de un retrovirus al genoma de una célula cerca de un protoncogen que lo activa en un oncogen, produciendose la transcripción sin control tanto del oncogen como del gen viral.
- Mutagénesis por inserción: Es la infección celular por un virus que posee un gen promotor que se inserta en la vecindad de un proto-oncogén, ocasionando la pérdida de la regulación del proto-oncogen, que conduce a la generación de un oncogén.
- Traslocación cromosómica: Es el cambio de localización de una porción de un cromosoma a otro cromosoma distinto, con el cambio de genes que esa porción de cromosoma llevaba incorporado. Si la nueva localización de un gen se produce cerca del locus que codifica un protooncogen, éste puede activarse y transformarse en un oncogen. Las traslocaciones ocurren frecuentemente en los tumores hematológicos: linfomas y leucemias.
- Mutaciones puntuales: Son cambios moleculares en un punto preciso del proto-oncogen.
- Amplificación: Es el aumento de copias dentro del genoma de un protoongen que se sobreexpresa, transformándose en un oncogen.
